暑期的到来令许多在城市长大的孩子们终于有时间到乡间去露营、徒步、撒欢儿,然而,这使他们因遭受野生动物侵害而受伤的几率随之增加,其中蛇咬伤是比较常见的情况,如救治不及时,极可能致死或受到严重伤害。
近日,悉尼大学和英国利物浦热带医学学院的科学家们取得了一项最新研究成果,他们发现一种常用的血液稀释剂——肝素,可以作为眼镜蛇毒素的解药。这种价格低廉、随处可见的基本药物,有望减轻蛇咬伤在全球范围内给人类带来的致死及严重伤害风险,特别是在一些相对落后和贫困的地区。
这项研究已经在《科学转化医学》杂志上发表。根据相关统计,在全球范围内,每年大约有数千人因眼镜蛇咬伤致死,另有约十万人因毒素引起的身体组织和细胞坏死而遭受严重伤害,甚至截肢。而目前的抗蛇毒血清治疗价格昂贵,并且不能有效治疗咬伤部位的组织坏死。“我们的发现不仅可以大幅减少眼镜蛇咬伤引起的坏死,还可能减缓毒素的扩散,从而提高生存率,”来自悉尼大学查尔斯·帕金斯中心和科学学院的共同作者格雷格·尼利(Greg Neely)教授说。
研究团队使用CRISPR技术找出了眼镜蛇毒素需要的、导致咬伤周围组织坏死的人类基因。毒素所需的目标之一是生成相关分子肝素硫酸酯和肝素所需的酶,这些分子由许多人体和动物细胞产生。肝素硫酸酯存在于细胞表面,而肝素则在免疫反应中释放,它们的相似结构使毒素能够结合两者。团队利用这一知识制作了一种可以阻止人类和小鼠细胞坏死的解药,与当前所使用的抗蛇毒血清不同,这种肝素类药物作为一种“诱饵”解毒剂,通过在咬伤部位布满“诱饵”肝素硫酸盐或相关的肝素类分子,解毒剂可以结合并中和毒液中引起组织损伤的毒素。
悉尼大学的博士生兼第一作者杜天怡表示:“肝素价格低廉、随处可见,并且是世界卫生组织列出的基本药物。在成功的人体试验后,它可以被相对快速地被推广,成为治疗眼镜蛇咬伤的廉价、安全且有效的药物。”
格雷格·尼利教授(右)和主要作者杜天怡在查尔斯·帕金斯中心的实验室中。照片来源:悉尼大学
目前,蛇咬伤仍然是被忽视的热带疾病中最致命的一种,特别是在低收入和中等收入国家的农村社区。世界卫生组织已将蛇咬伤列为解决被忽视的热带疾病计划中的优先事项,并宣布了到2030年将全球蛇咬伤负担减半的目标。
论文的联合作者、利物浦热带医学学院蛇咬伤研究与干预中心主任尼古拉斯·凯斯威尔(Nicholas Casewell)教授表示:“目前离这个目标达成只剩下5年的时间,而我们的发现令人振奋,希望这一新发现能在全球范围内减少蛇咬伤导致的伤亡,特别是在世界上一些最贫困的社区中。“
这一新发现得益于尼利教授团队与凯斯威尔教授团队的通力合作。尼利教授率领的团队在悉尼大学查尔斯·帕金斯中心的约翰和安妮·钟功能基因组学实验室(Dr John and Anne Chong Lab for Functional Genomics)里,使用CRISPR技术来识别毒素在人体和其他哺乳动物内使用的基因靶点,并设计阻断这种相互作用的方法,从而保护人们免受因毒素导致的致命危险;凯斯威尔教授领导的利物浦热带医学学院(LSTM)蛇咬伤研究与干预中心则在过去50多年里进行了多样化的研究活动,以更好地理解蛇毒的生物学特性,并提高热带地区蛇咬伤受害者的抗毒血清治疗效果、安全性和可负担性。该中心拥有一些世界顶尖的蛇咬伤专家,并可访问LSTM的爬行动物馆,这是英国最大且最具多样性的热带毒蛇收藏馆。
原标题:更低廉、更高效!悉尼大学通过CRISPR技术解锁蛇咬伤解药