帕金森病(PD)是发生于中老年时期, 以震颤、肌强直、运动减少和姿势异常的运动系统为主要表现的疾病。因首先由英国的詹姆斯,帕金森医生 (James Parkinson)于1817年描述而得名。本病多发生于50~60岁,主要由于环境污染和老龄化导致的疾病,遗传不起决定性作用。目前成为仅次于脑血管病的神经系统常见病之一。
典型(__dian xing)的帕金森病的临床表现十分复杂, 病程漫长, 可达20年以上。 以运动障碍为主,主要有运动减少、肌肉强直(紧张度增高)、 静止性震颤(4~6次/秒)和姿势不稳(容易摔倒)。患者呈现出面具脸、在起床、翻身、步行、和变换方向时动淄泛慢,系纽扣、鞋带和写字困难(有小写征)。四肢、躯干和颈部肌强直,呈现出特殊屈曲体姿、起步困难、平衡障碍,行走时步态慌张或是小碎步态。另外,患者还有非运动症状,包括:①精神症状:幻觉(主要是视幻觉)、瞻望、焦虑症、抑郁症、轻度认知功能障碍及痴呆;②植物神经症状:睡眠障碍、体位性低血压、油腻、多汗、顽固性便秘、排尿障碍、性功能减退;③其它:疲劳感、眼睑阵挛、说话缓慢、 音量低,晚期有吞咽困难。
现代帕金森病的医治包括非手术医治和手术医治,非手术医治包括占主导地位的药物医治,另外有康复医治和中医医治。手术医治包括目前国际上流行的脑深部电刺激术(DBS),其它有特定脑部的毁损术(苍白球、丘脑)。另外,还有细胞移詹医治和基因医治,虽然有这项能够有较广阔的前景,但目前尚处于动物实验阶段,技术上还很不成熟。以下就药物医治与手术医治的兴衰演变史,探讨二者在目前帕金森病医治中的地位。
一、左旋多巴之前的医治
1867年Ordenstein介绍用颠茄生物碱医治, 开创了药物医治帕金森病的先河,成为以敷100年PD医治的主力药物, 其中的代表药物有盐酸苯海索(安忐)、开君马和东莨菪碱。 www.mydtrm.com
(__)最早的帕金森病手术医治可以追溯到19世纪末,当时有医生用切除部分大脑皮层的方法来医治PD的震颤,结果并不理想,且手术会导致严重的并发症。此后,有许多医生都尝试用锥体外系束部分切断,和大脑脚切断的方法来医治PD。虽然这些方法可以改善如震颤、肌肉僵直等症状,但是带来的并发症同时也是严重的。1953年Cooper医生在一次偶然的手术失误中以外发现了苍白球手术可明显改善PD症状,但其直接手术产生的高死亡率仍难被人接受。直到1962年立体定向手术被成功用于PD的外科医治,提高了手术的精确性并大大减少了并发症,才被广泛应用于医治PD。总之,这一时期无论是药物还是手术的疗效都不好,医治上以药物医治为主。
二、左旋多巴的时代
1960年,奥地利维也纳大学的Birbmayer、Hornykiewicz等人,发现帕金森病患者脑中纹状体和黑质的多巴胺含量大幅度减少,试用多巴胺前体(左旋多巴)医治PD获得成功,给PD的医治带来了重大突破,大量的PD患者的症状得到了迅速的(huan zhe de zheng zhuang de dao le xun su de)缓解。后来,在左旋多巴中加入多巴脱羧酶的抑制剂,因此,大大减少了左旋多巴的用量,增加了左旋多巴进入脑内,也明显降低了药物副作用。1973年7月,美多芭即左旋多巴和苄丝肼复合片正式在瑞士首次上市。