随着医疗水平的进步,肿瘤治疗日新月异,“带癌生存”已经成为许多肿瘤患者的常态,不少癌症患者一边生活,一边与癌症抗争。然而,与健康人群不同,疾病及其治疗或多或少会给患者带来一些痛苦,一定程度上影响生活质量。因此,如何在延长生存的同时减少对生活质量的影响,成为医生与癌症患者的共同期盼。
前列腺癌患者的需求尚未完全满足
前列腺癌是男性第二大常见癌症,在威胁男性生命安全的癌症中,其死亡率排名第五。据统计,2018年全球有近130万新发病例和35.9万死亡病例,且有5%的患者一经发现,就已发生了远处转移。
前列腺癌原本在欧美西方国家较为多发,在我们国家并不常见,但是随着人口老龄化的加剧,老年群体增加、慢性病增多,再加上年轻人性生活提前,生活不规律,时常加班熬夜、缺乏运动,饮食习惯逐渐西化等因素的影响,我国男性也开始不堪重负,近十年来,中国前列腺癌发病率快速上升,年均增长率已超过10%。老年男性是前列腺癌的高发人群,且年龄越大患病概率越高。
由于较高的发病率,前列腺癌越来越受关注,治疗方面也取得了不小的进展,如今在美国、日本等发达国家,前列腺癌的5年生存率都在95%以上,但是患者的需求仍未完全得到满足。
1.尽可能延长带癌生存期。仅仅延长5年生存期对患者而言,并不能得到满足。所有患者都会希望能够长期生存下去,彻底摆脱癌症的折磨,这也是所有医学工作者不断努力的目标。
2.控制癌症的转移与恶化。前列腺癌的恶化与转移后,治疗难度增大,死亡风险增加,也会增加患者医疗负担。沉重的经济压力和治疗带来的痛苦都会严重影响患者的生存质量。因此,有效控制疾病的发展,是患者在治疗过程中的迫切需求。
3.降低治疗中的副作用。治疗过程中所产生的副作用可能会严重影响患者日后的生活。目前许多癌症治疗手段的副作用已得到证实,比如第二代雄激素受体拮抗剂被可能会导致患者出现认知障碍,以及放化疗的相关副作用等。
既要控制疾病,也要改善患者生存质量
根据前列腺癌病情的发展程度,总体上可以分为四个阶段,即非转移性激素敏感性前列腺癌、非转移性去势抵抗性前列腺癌、转移性激素敏感性前列腺癌和转移性去势抵抗性前列腺癌。其中,非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)是肿瘤转移前的关键阶段,大约有三分之一的nmCRPC患者,在确诊后的两年内会病情恶化,出现转移。一旦转移发生,患者的病情将加速进展甚至恶化,因此延缓转移对于推迟疾病进展具有重要意义。
在治疗上,由于前列腺癌是一种激素依赖性恶性肿瘤,雄激素在前列腺癌的发生、发展过程中发挥着重要作用。因此,雄激素剥夺治疗(ADT)是前列腺癌内分泌治疗的主要方式之一。但当前列腺癌发展到一定阶段后,即便经ADT治疗可以使体内睾酮的含量降低到非常低的水平,病情还是会继续发展,这就是所谓的去势抵抗性前列腺癌(CRPC),此时不管是否发生转移,ADT的作用都变得十分有限。所以通常情况下会选择其他治疗手段与ADT相结合,如非甾体雄激素受体抑制剂达罗他胺联合ADT治疗。
发表于《新英格兰医学杂志》的一项Ⅲ期临床试验ARAMIS结果显示,与安慰剂联合雄激素剥夺疗法(ADT)相比,达罗他胺联合ADT显著提高非转移性前列腺癌患者的总生存期且安全性良好1。因为口服雄激素受体抑制剂,与受体结合具有很强的亲和力,具有较强的拮抗活性,从而可以抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长,同时减轻副作用对患者日常生活的负担,包括与中枢神经系统相关的不良事件,比如疲劳和认知障碍等1。如今,达罗他胺已在美国、澳大利亚、巴西、加拿大、日本和欧盟获得批准。
法国Gustave Roussy研究所医学教授Karim Fizazi也表示,“患有nmCRPC的患者通常没有症状。作为一名临床医生在为此类患者选择治疗方案时,主要以提高总体生存期为目标,同时避免药物之间的相互作用。这种非甾体雄激素受体抑制剂对患者们的生活质量影响不大。”
警惕PSA的突然升高
在所有癌症中,前列腺癌算不上是最凶险的,治愈率相对较高,只要发现及时,基本上都可以挽救患者生命。然而,我国前列腺癌发病虽没有欧美发达国家高,死亡率却非常高。2018年,我国前列腺癌新发患者占全球患者的比例仅为8%,美国占17%,但同年我国死于前列腺癌的患者占全球前列腺癌总死亡率的15%,而美国仅为8%。究其原因,主要是因为发现不及时,定期筛查不到位。
目前,前列腺癌筛查主要有两个手段:一是直肠指检,手指伸进肛门,感受前列腺的大小、质地,有无结节等;二是前列腺特异抗原(PSA)检查。相对来讲,PSA更为简单方便,痛苦感小,准确性更高,所以通过PSA检查进行前列腺癌筛查是国际国内的共识。
年龄也是影响前列腺癌发病率的重要因素之一,因此50岁以上男性或者45岁以上有前列腺癌家族史男性,最好每年进行一次PSA检查,当PSA值出现突然升高时,则是一个危险信号,应当引起警惕,及早干预,及早治疗。否则,一旦出现骨转移,疾病发展进入晚期,治疗会变得相当棘手。
参考文献
【1】Karim Fizazi, Neal Shore,Teuvo L. Tammela, et al. Darolutamide in Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med 2019; 380:1235-1246