乙肝难治众所周知,但到底难在哪里?根本原因就是乙肝病毒非常顽固,目前还没有药物能将其彻底“消灭”。因此,“复发”成了让无数乙肝患者头疼的问题。近10年来,随着核苷类似物等乙肝抗病毒药物使用的日益广泛,乙肝复发的问题也越来越突出。对此,广东省人民医院感染科主任医师陈小苹教授指出:“目前门诊中,40%~50%是复发病人,乙肝复发后会导致疾病加重,存在肝硬化和肝癌的风险,需要引起高度重视。”陈小苹强调,不规范停药是乙肝复发的帮凶,患者在抗病毒治疗过程中切忌随意停药。对口服抗病毒药物复发患者,联合治疗可以取得良好疗效并可减少耐药发生。
不规范停药
埋下复发种子
今年30岁的刘先生早在上大学时就被诊断出乙肝,经过两年多规范治疗,刘先生的血液检查结果显示他达到了停药标准。然而,面对刘先生“能不能停药?”的咨询,他的主诊医生却认为,最好再坚持服药一年到一年半,治疗效果才会巩固得更好。然而,刘先生没有采纳医生的意见,回家后自己就把药给停了。今年年初,刘先生又开始出现了胃口不好、容易疲劳等症状,到医院一检查,结果显示他的乙肝复发了。
事实上,刘先生的遭遇并非个案。为何乙肝如此容易复发?陈小苹解释说,口服抗病毒药物停药后,乙肝病毒的再次大量、持续复制是导致乙肝复发的根本原因。因此《中国乙肝防治指南》中强调:在达到停药指标后,患者还有坚持服药至少一年到一年半才可考虑停药。随意停药会使病毒有“喘息”的机会,再次积聚力量卷土重来。
然而让很多医生感到头痛的是,我国部分乙肝患者依从性很差,在治疗过程中,吃吃停停,没有做到长期、规范用药。这恰恰跳入了乙肝病毒设好的“圈套”,极易引起复发。“目前的核苷(酸)类药物,主要作用机理是抑制病毒的DNA酶,从而减少病毒的复制,但是它没办法彻底清除乙肝病毒,药物一旦撤掉,无疑为以后的复发埋下了种子。”陈小苹说。
复发后再治疗
难度增加
“乙肝复发病人再次治疗时,治疗难度会大大增加。”陈小苹指出:“一方面,之前的治疗可能使乙肝病毒产生了耐药,即使没有耐药,也会使乙肝病毒的基因发生变化,与初治相比,乙肝病毒的复杂程度增加了;另一方面,病人对再治疗的信心也会大打折扣,甚至拒绝抗病毒治疗,医生要花很多时间去说服患者。”陈小苹强调:“一旦发现乙肝复发,即病毒反弹,肝功能升高,一定要引起高度重视。再次开始抗病毒治疗可以继续抑制乙肝病毒复制,对防止病情发展至关重要。”
乙肝复发
推荐联合用药
复发后该如何治疗?陈小苹给出了明确建议:“目前最好还是联合治疗,尤其对复发的病人,再治疗的话,一开始就联合用药效果会更好,不要等到出现耐药了再联合。”
2011年发表的《核苷(酸)类药物联合治疗慢性乙型肝炎专家建议》提到:联合治疗药物选择的基本原则是:无交叉耐药、具有相加或协同作用和不增加药物不良反应。据了解,在目前国内上市的口服抗病毒药物中,仅阿德福韦酯与其他抗病毒药物无交叉耐药位点。“因此在口服抗病毒长期联合治疗方案中,以拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗的循证依据较充分,实验已证实拉米夫定和阿德福韦酯有协同作用,这样协同作战、共同监管,可以起到预防耐药,提高疗效的作用。”