为了了解动物的性别对生物医学研究产生的影响,Wellcome Trust Sanger研究所等10个中心进行最大型的研究。研究量化雄性和雌性小鼠之间的差异(称为性二态dimorphism),发现雄性和雌性小鼠的差异影响了一半以上的研究结果,这对未来动物研究的设计具有重要意义,而这些动物研究是人类疾病治疗研究依据的基础。
性别会影响大多数疾病和官能失常的盛行、病程和严重程度,包括心血管疾病、自身免疫性疾病和哮喘。然而,一直以来,女人被认为是医学和生物医学研究的中一个小男人。因此,生物医学研究中通常的做法是忽视性别或仅分析一种性别(主要为男性),并将结果应用于其他性别(通常是女性)。由于这种以男性为主的研究偏颇,医疗处置对女性而言是比男性缺乏实证的。
在这项新研究中,研究人员量化了雄性和雌性小鼠的差异,科学家分析了超过50,000只小鼠的234种身体特征,包括身体组成、代谢特征、血液成分、行为特征和全身特征—头部形状、皮毛、爪子等身体的正常或异常。
在上半部分的研究中,科学家研究了对照雄性和雌性小鼠的身体特征之间的差异,看他们的性别是否有影响。
在第二部分的研究,科学家们研究了小鼠的性别如何影响基因改造的作用。例如,研究人员关闭了一个基因,评估所产生的差异是否取决于小鼠的性别。
研究发现,在标准小鼠组—对照小鼠组中,其性别对56.6%量性特征(如骨质)有影响,而质性特征则为9.9%,包括头部形状是否为正常或异常;在突变基因小鼠组—实验小鼠组中,他们的性别改变了13.3%的质性特征和高达17.7%的定性特征。
Judith Mank教授(伦敦大学学院)表示,“我们一直假设男性和女性的身体特征是不分性别的,这项研究说明身体特征的性别差异发生的频率。更重要的是,小鼠的性别影响基因改造作用的事实显示,男性和女性的差异是深植在特征背后的基因里,这意味着只有研究男性只是画出一半的画面。”
Natasha Karp博士(Wellcome Trust Sanger研究所)表示,这是一个科学的盲点,我们真的需要探索。我们错过了性别对许多常见疾病的过程和严重程度以及治疗的副作用有很大的影响。现在我们由量化研究了解性二态性对生物医学研究的影响。在精确医学的推动中,我们不仅要考虑到疾病的基因差异,还要考虑他们的性别。”
本研究对未来动物研究和临床试验的设计做出了提示。在美国,争取女性纳入临床试验已经二十多年,虽然有更多临床试验的参与,但从1970年的9%增加到2006年的41%,女性的代表性仍然不足。
这个偏差在生物医学研究的早期阶段更加严重。回顾 2011年至2012年间,国际的动物研究发现,22%的研究没有说明动物的性别,而80%的研究仅使用雄性,只有3%的研究包括雄性和雌性。
Steve Brown教授(MRC哈维尔研究所)表示,“因为没能彻底地调查生医研究中男性和女性的差异,我们很可能错失了重要的科学信息。此研究结果是建议实验设计应将两性纳入疾病研究,而不是将单一性别的研究结果推断到另一性别。这项研究是突显“性别影响研究”的重要一步,将有助于解释未来生物医学的这些差异。”