【环球网报道 记者 李青云】我们日常熟知的营养物质蛋白质,在人类生命活动中扮演着多种关键角色。你可曾想过,它有朝一日会成为一个“笼子”,可以将常用于化疗的细胞毒性药物封装,并在体内实现更精准的输送,增强其靶向能力。近日,悉尼大学主导的一项最新研究,让人们看到了利用蛋白质实现这一愿景的可能性。
这项概念验证研究是由悉尼大学化学学院的泰勒·西兹卡(Dr Taylor Szyszka)博士与刘恒宇副教授(Associate Professor Yu Heng Lau)领导的,相关成果已于发表在权威化学期刊《德国应用化学国际版》上。
细胞毒性药物的作用机制是杀死细胞,但如果未能精确投放到目标病灶部位,就可能引发严重的副作用。而细胞内几乎所有活动都离不开蛋白质,每个人体细胞中含有约4200万个蛋白质,每种蛋白质由20种不同氨基酸以不同方式组合而成,其结构决定了其功能。那么,研究人员是如何将利用蛋白质来推动化疗药物递送的呢?
西兹卡博士及其团队致力于研发“蛋白质笼子”,即由一组相同蛋白质构成的球形壳体。他们特别专注于封壳素研究,封壳素是一种蛋白质笼的亚类,最初由美国研究人员于2019年在堆肥中的细菌中发现。这类蛋白质结构高度稳定,能够保护其内部封装物免受外界侵袭,同时也能防止其泄漏。西兹卡博士的团队对其进行了再设计,将其与另一种蛋白质融合,从而阻止封壳素在装药前就自行组装。因为如果过早组装,便无法起到封装药物的作用。
随后,研究人员将这种“强化版”封壳素装入化疗药物阿霉素,并在体外成功诱导其组装。“阿霉素是一种荧光药物,我们检测到的荧光信号表明,在诱导组装的过程中,药物被成功封装,这也是首次实现这一目标。”西兹卡博士说。此前封壳素无法高效加载药物,只能通过先拆解再重组的方式实现封装,而这会破坏其稳定性。
在透射电子显微镜下,未组装的封壳素蛋白(左图)无明显结构,而组装后的封壳素(右图)则呈现出清晰的圆形壳体。(悉尼大学供图)
西兹卡博士表示,这项研究仍处于利用封壳素作为新型精确药物递送机制的初期阶段。接下来的重点是进一步改造蛋白质结构,使所开发的封壳素能够识别并进入特定的细胞。“我们已经造好了车,现在要学会怎么开它。比如如果它封装的是治疗肝病的药物,那我们就希望它能准确地定位并进入肝细胞。”她说。
原标题:科学家利用“蛋白质笼子”实现体内药物精准输送