您每天习惯来杯咖啡吗？这习惯是天生注定，还是后天养成？最近一项发表在《科学报告》的瑞典大型研究，为咖啡与心血管健康的关系提供了新视角。
喝咖啡注意心血管健康
这项涵盖近2万5000名参与者的研究指出，虽然从一般观察来看，咖啡饮用量与早期动脉硬化并无显著关联，但若深入探究基因层面，那些天生就“较容易”多喝咖啡的人，其冠状动脉的早期病变风险可能较高。这项研究结果，特别提醒了频繁饮用咖啡的民众，应留意个人基因与心血管健康的潜在关联。
动脉粥状硬化，是心血管疾病的根本原因。它指血管壁因脂肪、胆固醇等堆积，逐渐变厚、变硬。在病征不明显前，称“亚临床动脉粥状硬化”。了解其早期风险因子对预防医学至关重要。本研究透过测量冠状动脉钙化分数（CACS）、血管节段受累分数（SIS）及颈动脉斑块，评估咖啡饮用对动脉硬化风险的影响。
过往研究咖啡与健康的关系，多仰赖观察性分析。这类研究难以排除其他生活习惯或环境因素的干扰。本研究的观察性分析显示，咖啡饮用量与冠状动脉钙化分数、血管节段受累分数及颈动脉斑块之间，并无显著关联。
为克服此限制，研究团队采用了“门德尔随机化”（Mendelian randomization，MR）的进阶分析方法，以更精确地推断因果关系。门德尔随机化是一种利用基因变异来推断因果关系的方法。
人体基因随机分配，不受后天影响。某些基因变异会让人“较容易”多喝咖啡。MR利用这些与咖啡饮用习惯相关的基因变异，作为“天然随机分组”，分析其与疾病风险的关联。本研究结合单一样本与双样本MR分析（瑞典SCAPIS与英国生物数据库数据），提升结果可靠性。
基因与早期心血管风险的关联
门德尔随机化分析显示，基因上“倾向于”较高咖啡摄取量的人，其冠状动脉血管节段受累分数（SIS）较高。这意味基因较易多喝咖啡者，可能与较高风险的早期冠状动脉粥状硬化有关。
在每天喝咖啡超过两次的频繁饮用者中，两种与咖啡相关的基因变异（AHR和CYP1A1/CYP1A2基因区域的单核苷酸多态性，SNPs），与较高的SIS呈相关性。这暗示基因差异对习惯大量饮用咖啡者影响更显著。
为探究生物机制，研究进行代谢体学与蛋白质体学分析。结果发现，与基因上较高咖啡摄取量相关的，是脂质代谢相关的代谢物（三酸甘油酯、磷脂、游离胆固醇），以及发炎反应相关蛋白质（DLK1、IL1RL2、CCL17）。这些线索暗示，基因影响咖啡摄取后，可能透过改变脂质代谢和发炎反应，进而影响心血管健康。但这些生物基础仍需进一步澄清。
本研究揭示，单纯评断咖啡对心脏好坏过于简化。虽然观察性分析未见咖啡与早期动脉粥状硬化直接关联，但从基因角度看，天生倾向多喝咖啡的基因型，可能与频繁咖啡饮用者较高的冠状动脉早期病变风险有关。
这并非要大家停喝咖啡，而是提醒频繁饮用者应留意自身心血管健康，可咨询专业医师。未来需更多研究厘清基因、咖啡与心血管疾病的复杂交互作用。
