当你的月经日期飘忽不定,量越来越少;当你的睡眠难以持久,出现潮热盗汗;当你的情绪难以自持,总是感觉有一股”无名火“要发作;当你拿着那张FSH>25UI/L的化验单;是否感觉稍纵即逝的青春在悄悄溜走,是否开始担心衰老的步伐慢慢逼近?青春不止体现在脸上,更深刻的体现在身体的各个器官,对于女性来说,尤其重要的是卵巢的保养!——”卵巢功能不全(POI)“到底离我们有多远?“
一、什么是卵巢功能不全(POI)
POI是指(prematureovarianinsufficiency)女性在40岁以前出现卵巢功能减退,主要表现为月经异常(闭经、月经稀发或频发)、促性腺激素水平升高(FSH>25U/L)、雌激素水平波动性下降。临床上大部分患者除出现经少、闭经、不孕等主症外,还可出现面部潮红、烦热盗汗、头晕乏力、失眠健忘、阴道干涩、性交困难等症状。其在生育年龄女性中发生率为1%-5%,是导致女性不孕的重要原因之一。
和POI息息相关的还有卵巢早衰(POF)和卵巢储备功能下降(DOR)。
卵巢早衰是指,女性40岁以前出现闭经、促性腺激素水平升高(FSH>40U/L)和雌激素水平降低,并伴有不同程度的围绝经期症状,是POI的终末阶段。
卵巢储备功能下降是指卵巢内卵母细胞减少或质量下降,同时伴有抗苗勒管激素(anti-Müllerianhormone,AMH)水平降低(低于0.5-1.1ng/ml)、FSH水平升高。患者生育力降低,但不强调年龄、病因和月经状态。
随着生活节奏的加快及生活压力的增加,许多女性群体中越来越多的人会患上卵巢功能不全相关疾病,如早发性卵巢功能减退、卵巢早衰、围绝经期综合征等。
二、卵巢功能不全(POI)怎么治疗
根据2017版《早发性卵巢功能不全的临床诊疗中国专家共识》介绍,目前针对卵巢功能不全的主要治疗方法包括:激素补充治疗(HRT)、植物类药物、植物雌激素、中医药治疗及新治疗方法等。目前临床上也多以激素补充治疗为主,但是激素补充存在一定风险如VTE、乳腺癌及心血管事件等,建议长期行HRT的POI患者在选择药物或方案时慎重考虑,定期评估利弊,必要时进行相应调整。
除了常规激素治疗之外,富血小板血浆(PRP)治疗也越来越多的被关注。PRP疗法又称自体细胞技术,它是指通过离心的手段将自身血液中的血小板血浆提取出来。其中含有多种生长因子和细胞因子,这些生长因子协同增效,能诱发细胞增殖分化,血管新生,可明显促进组织的再生与修复,从而有利于增加子宫内膜厚度、促进卵巢功能的恢复,改善女性卵巢功能。PRP操作简单,患者治疗舒适度较高。且其来源自身,绿色安全,副作用极小,因此可以作为治疗卵巢功能不全的新疗法。
三、富血小板血浆(PRP)技术在卵巢相关疾病中的应用
【临床研究1】PRP在治疗卵巢反应不良、卵巢早衰、围绝经期、绝经期方面的作用在一项研究中,研究者采用4mLPRP卵巢内注射的方法,分别对30例卵巢反应不良(POR)、30例卵巢早衰(POF)、29例围绝经期、30例绝经期的患者进行治疗,所有入组患者均经过严格筛选,随访期为三个月,在每个月经周期的第三天进行激素分析,包括窦性卵泡计数(AFC)、抗苗勒管激素(AMH)、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平,对三个月经周期的卵巢功能进行评估。
lPRP治疗卵巢反应不良(POR)
按标准纳入30名卵巢反应不良的患者,进行PRP卵巢内输注治疗。在月经周期的第3天进行FSH、LH和AMH水平分析,在PRP治疗后的第三个月经周期,所有参与者均接受促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂方案,并接受卵泡内单精子注射(ICSI)-胚胎移植(ET)新周期。
结果显示:在PRP治疗后,患者的FSH和LH水平在第一个月经周期降低,在第二、第三个月经周期保持稳定。AMH水平和AFC在PRP治疗后的前两个月经周期内逐步升高,在第三个月经周期保持稳定,除此,在PRP治疗后的ICSI-ET周期性能在成熟卵母细胞产量和卵裂期形成率方面得到显著改善,从而提高了胚胎移植的临床妊娠率和活产率,降低了失败率。
lPRP治疗卵巢早衰(POR)
选取卵巢早衰的患者30例,进行PRP卵巢内输注治疗。结果显示:其中18例(60%)的患者有明显效果,表现为月经周期恢复以及FSH水平降低。AMH、E2、LH、AFC在治疗后的一个月有统计学上显著改善。而FSH在PRP治疗后同样出现改善,在随访第二个月起水平下降,其中3名患者实现了自然受孕且妊娠足月顺利生产;虽然另外12例(40%)的患者在整个随访期间持续闭经,AFC无改善,但是FSH、AMH、E2、LH仍然有一定程度改善。
lPRP治疗围绝经期
选取29例围绝经期患者,进行PRP卵巢内输注治疗。其中24名(80%)患者对PRP治疗有积极反应,表现为月经周期恢复以及FSH水平降低。AFC、AMH、E2在PRP治疗后第一个至三个月随访中显著上升,FSH和LH在PRP治疗后显著降低,改善具有统计学意义。
lPRP对绝经期妇女的效果
选取30例绝经期患者,进行PRP卵巢内输注治疗。13名(43.3%)患者在PRP治疗后月经周期恢复,FSH水平降低,AFC以及AMH和E2在PRP治疗后随访的第一个至三个月显著上升,FSH、LH水平则显著降低,改变具有统计学意义(P<0.001)。而另外17名(56.7%)患者虽然在整个随访期间持续闭经,AFC和E2无改善,但是在AMH、FSH和LH方面有一定程度的改善。
研究发现,卵巢早衰(POR)受试者的激素水平和卵巢储备状态显著改善,胞浆内单精子注射(ICSI)周期表现也有所改善。30例POI患者中有18例月经恢复,AMH、FSH和AFC水平在统计学上有显著改善。同样,30名更年期妇女中有13名对PRP治疗有积极反应。最后,30名围绝经期妇女中有24名报告了月经规律、激素水平改善。综上所述,PRP卵巢内输注治疗在解决卵巢功能不全方面有积极的治疗结果。以上的研究表明,PRP卵巢内输注可以使AFC、AMH和E2水平逐渐升高,而FSH和LH水平逐渐降低,可以有效促进卵泡发育,恢复卵巢功能和激素水平。
【临床研究2】PRP治疗卵巢早衰
在针对卵巢早衰的一项研究中,纳入64名卵巢早衰的女性,随机分为对照组与治疗组各32例,对照组给予雌激素片0.625mg口服,每日一次,服用21天,后5天加服安宫黄体酮片10mg,口服,每日一次。治疗组给予双侧卵巢内PRP各1mL注射。两组连续治疗3个疗程。比较两组治疗前后3个月疗效及雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素水平(LH)、子宫内膜厚度的差异。
结果显示:治疗组总有效率(81.25%)明显高于对照组(43.75%),差异具有统计学意义(p<0.05)。治疗组雌二醇(E2)水平较对照组升高,卵泡刺激素(FSH)水平则降低,差异具有统计学意义(p<0.05),且子宫内膜厚度增厚更明显,与对照组有显著差异(p<0.05)。
四、瑞珍PRP改善卵巢功能临床案例
文章所涉案例由上海计生所医院方广虹院长提供
刘女士,50周岁,患有月经稀发、睡眠障碍一年有余,首次就诊时,激素水平为:雌二醇(E2)94.58,卵泡刺激素(FSH)19.85,促黄体素(LH)31.4,经一次卵巢内富血小板血浆(PRP)注射后,激素水平改变为:雌二醇(E2)108.40,卵泡刺激素(FSH)3.57,促黄体素(LH)2.06,可见明显的雌二醇(E2)水平升高,及卵泡刺激素(FSH)、促黄体素(LH)水平降低,且患者月经恢复,睡眠质量明显提高(每天8-9小时),子宫内膜厚度较注射前有明显增厚。
治疗前vs治疗后
由此可见PRP可以改善患者的激素水平,增加子宫内膜厚度,这与临床研究的结果具有一致性,由此也可以看出PRP可以改善卵巢早衰患者的卵巢功能。
五、总结
随着现代生活的节奏不断加快,女性在工作中,生活中的压力不断增大,我们每一个女性都应该关注自己的生理、心理状态,关心自己的月经周期,做到理解自己,关心自己,发现问题尽早治疗。在临床研究与应用中,PRP改善卵巢早衰及恢复卵巢功能的效果得到了医生和患者的认可,PRP疗法可以作为一种治疗卵巢功能不全的新手段,凭借安全有效,简单舒适的优势,将为卵巢年轻态保驾护航!
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【6】文章所涉案例由上海计生所医院方广虹院长提供