女性经历药物不良反应(ADR)的频率几乎是男性的两倍,但是人们对性别作为不良反应产生的因素知之甚少。当前大多数药物使用的是根据对男性进行的临床试验批准的,因此用在女性身上可能用药过度。
最新研究指出:药物代谢动力学(Pharmacokinetics, PK)中的性别差异强烈预测女性而非男性的不良反应,而这种性别的差异不能用体重的差异来解释。在数百种药物公开的研究资料中,缺乏按性别分层的药物代谢动力学信息令人担忧,因为药物代谢动力学中的性别差异普遍存在并且具有临床意义。
男女处方药剂量相同的普遍做法忽略了药物代谢动力学的性别差异和体重的二态性,存在妇女用药过量的风险,并导致女性偏向出现药品不良反应。我们建议减少目前“依循科学证据”给妇女的剂量,以抵消这种性别偏见。
什么是药物代谢动力学
药物代谢动力学是研究药物在体内所发生的变化及其规律,包括吸收、分布、代谢和排泄。其中的药物包括药剂、激素、营养素和毒素。药物代谢动力学的属性常常受给药方式和剂量影响,这些因子也会影响吸收率。药物代谢动力学常与药效学一起研究,后者研究药物在体内的效果。
科学家们想知道药物的代谢动力学的性别差异是否可解释不良反应中的性别差异呢?于是对ISI Web of Science和PubMed数据库中5,000个与药物、性别、药代动力学、药效学、药物安全性、药物剂量和药物不良反应相关的研究进行分析。
由药物代谢动力学可看到女性药物不良反应
研究结果显示:对于所检视FDA批准的药物中,大多数的药物女性表现出较高的血药浓度和更长的排除时间,并且这些PK值与不良反应的性别差异密切相关。在评估的86种药物中,有76种女性具有较高的PK值;59种临床上有可识别不良反应的药物里,88%有性别差异PK值的病例预测了ADR的性别差异方向;96%有女性偏差PK值的的药物,其女性不良反应发生率比男性高,但是只有29%有男性偏差PK值预测男性不良反应的发生。